В игре Crash Bandicoot: Mind over Mutant, странным образом помолодевший Нео Кортекс, в очередной раз планирует захватить мир. С помощью своего приятеля Н. Брио злодей реализуют черный замысел медленно, но верно. Для захвата мира используется новое дьявольское изобретение - устройство, рассылающее особенные текстовые сообщения, управляющие сознанием мутантов и самого героя-бандикута. Крэш должен в который раз помешать чудовищным планам, спасти себя и своих друзей - титанов.